心身疾病应激与心理-神经-免疫机制研究

       应激是机体在各种内外环境因素及社会、心理因素刺激时所出现的全身非特异性适应反应。 当反应持续时间过久或长期处于激活状态，则被称为适应性负荷，会对机体产生不利影响。 应激后中枢部自主神经功能紊乱，表现为情绪和精神行为问题、认知障碍、睡眠障碍、头痛、头晕、过度疲劳； 应激后周围部自主神经系统功能紊乱可表现于心血管系统、呼吸系统、泌尿系统、消化系统、生殖系统等躯体的异常表现。 应激作为重要的媒介，介导了心身疾病的发生与发展。

  心身疾病应激的心理-神经机制

  心身疾病应激的心理-神经中介机制涉及神经系统及内分泌系统。应激作用于机体两条主要的作用通路分别是下丘脑垂体-肾上腺皮质（ HPA ）轴和蓝斑-交感-肾上腺髓质（ LCNE ）轴。HPA轴激活引起促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素和糖皮质激素的分泌。机体在应激状态下，皮质醇合成增加，使机体处于“警戒”状态。过量的皮质醇使紧张程度过高，使机体处于一种极度紧张、焦虑的状态，经常导致焦虑症、双相情感障碍、失眠等。

  同时，不正常的皮质醇分泌周期性的紊乱亦与多种心身疾病有关，如慢性疲劳综合征、失眠、倦怠等。LC-NE轴激活引起儿茶酚胺［肾上腺素（ AD ）、去甲肾上腺素（ NE ）］的释放，随后引起心率的加快和血压的升高，在应激时会发生快速反应。肾上腺髓质是将神经信息转换为激素信息的一种神经内分泌转换器，在紧急情况下通过交感神经为机体创造逃走或准备斗争的内在条件。早期研究认为，AD与恐惧、焦虑情绪反应有关，而NE与愤怒、攻击性情绪有关。

  糖皮质激素和儿茶酚胺对代谢均有影响。 糖皮质激素增加，可以促进蛋白质分解和糖类异生，儿茶酚胺使胰岛素分泌减少，胰高血糖素和生长激素分泌增加，从而使葡萄糖的利用减少，糖原和脂肪分解增加，出现应激性高血糖、应激性糖尿、血浆脂肪酸及酮体增加。 除了上述两种应激轴，下丘脑功能失调还可以影响下丘脑-垂体-甲状腺素轴、下丘脑-垂体-性腺轴，分别是体内的代谢轴和生殖轴，它们与上述内分泌轴共同调控和影响机体的内环境及外在的身体功能。

  心身疾病应激的神经-免疫机制

  免疫功能变化是参与心身疾病发生的重要机制。 几乎所有典型的心身疾病都有不同程度、不同方面的免疫功能变化，不少自身免疫性疾病是典型的心身疾病。 在心身疾病应激的心理-神经免疫机制方面，短暂或低强度的应激不影响或略增强免疫功能； 中度应激增强免疫应答； 强烈应激往往降低免疫功能。 早在1936年，Selye等就发现应激如缺氧、冷冻、感染、失血、中毒和情绪紧张等可引起肾上腺皮质肥大、胸腺萎缩、外周血淋巴细胞减少等变化。 长期的强烈应激会使抗体反应抑制，巨噬细胞活动能力下降，嗜酸性粒细胞减少和阻滞中性粒细胞向炎症部位移动，从而造成免疫功能抑制，降低机体对抗感染、变态反应和自身免疫的能力。

  目前认为，神经内分泌系统和免疫系统间存在一个双向反馈调节的网络： 兴奋性刺激传导至大脑时，通过神经系统将信息传导至下丘脑，引起HPA轴兴奋，分泌肾上腺皮质激素而抑制免疫系统，同时也反馈性地抑制下丘脑和垂体。 此外，这种兴奋性刺激还使脑干蓝斑兴奋，继之兴奋交感神经系统，分泌NE而抑制免疫系统。 另一方面，免疫系统分泌的白细胞介素-1和白细胞介素-6也可兴奋HPA轴、交感神经系统、下丘脑-垂体-性腺轴/甲状腺轴等。

  小结

  总之，神经系统、内分泌系统和免疫系统共同构成调节机体的网络。 一方面，神经系统通过外周神经突触、神经递质、各种内分泌激素以及神经细胞分泌的细胞因子，调控着免疫系统相关功能； 另一方面，免疫系统通过免疫细胞产生的细胞因子和激素样物质作用于神经内分泌系统，三者之间相互作用、相互协调。 应激在心身疾病中发挥媒介作用，当不良应激作用于这个网络的任一环节，都可能引发一系列的连锁效应，导致心身疾病的发生，介导其发展与转归。